P-手性膦配体-2,3-二氢苯并[d][1,3]膦杂二氢呋喃骨架

鉴于大多数P-手性膦配体对空气敏感且在不对称催化中存在反应活性和选择性差的问题，设计适用于多种反应的双膦和单膦配体的P-手性配体骨架是非常必要的。

基于2,3-二氢苯并[d][1,3]膦杂二氢呋喃结构单元的P-手性双膦和单膦配体的合成及其在手性天然产物和药物合成中的应用

   对2,3-二氢苯并[d][1,3]膦杂二氢呋喃骨架的合成路线进行反复摸索，选择叔丁基二氯化膦（5）作为起始物料（Figure 3）。5经锂化的1,3-二甲氧基苯、水和甲醛处理后，可以80%的产率“一锅法”转化为化合物6。6经甲氧基脱保护、甲磺酸酯的形成和碱性条件下的关环反应后，以88％的产率转化为化合物4。，4经(+)-氯甲酸薄荷酯处理后，以42％的产率得到光学纯化合物(R)-4，即2,3-二氢苯并[d][1,3]膦杂二氢呋喃。

     接下来，通过在骨架的2位进行修饰合成了许多P-手性双膦配体，如BIBOP（L2）、WingPhos（L4）、手性双膦吲哚配体（L5）和iPr-BABIBOP（L7）等。其中，BIBOP（L2）对空气稳定，是铑催化(E)-β–芳基烯酰胺不对称氢化的优良配体。在该反应中，L2提供了优秀的C2对称的手性环境，可以优异的对映选择性及较高的TONs合成手性α–和β–氨基酸、手性胺和羧酸衍生物（Figure 4）。然后，通过在4位引入两个给电子取代基（甲氧基）得到了配体MeO-BIBOP（L3），其可用于铑催化的不对称氢化、铜催化的不对称炔丙基化和钌催化的不对称还原等反应。

通过向R-BIBOP引入两个9-蒽基，得到了WingPhos（L4）。Rh-WingPhos配合物是一种高效催化剂，可用于铑催化的不对称氢化（Figure 7）和铑催化的加成反应及各种手性β–芳基胺化合物及手性二芳基烷基甲醇的高效合成，在低催化剂负载量条件下仍具有优异的对映选择性和较高TON值。然后，基于反应机理设计了C1对称的配体MeO-POP（L8），其对空气稳定且合成方法简便，对铑催化的不对称氢化非常有效，能以优异的对映选择性和较高的TON得到产物。

与手性双膦配体相比，手性单膦配体发展缓慢。所以，基于2,3-二氢苯并[d][1,3]膦杂二氢呋喃结构合成了一系列手性联芳基单膦配体，鉴于其对空气稳定、耐碱、耐高温且具有高度可调控的性质，其也可广泛用于各种不对称催化反应。

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