抗体药物偶联物(ADC)连接基团的四种选择

抗体药物偶联物(haitibody-drug conjugate，ADC)是通过一个化学链接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中，目前应用是针对肿瘤细胞的递送。

连接基团的基本要求是稳定性，主要是在水环境和体内环境中的稳定性。该类偶联物在体循环中不能发生降解，以避免药效的降低和副反应的发生。另外连接基团还能够在一定条件下被降解，以完成药物的释放。

（1）形成酰胺键类连接基团：该类连接基团在反应后形成酰胺键，完成对药物和抗体的偶联。酰胺键的反应比较简单，且形成的偶联物比较稳定，不易在体循环中断裂，因此可以扩大治疗窗提高机体对药物的耐受性。然而缺点也显而易见，即偶联物对大多数条件均稳定，导致药物释放机制单一，往往只能依赖溶酶体进行降解，难以设计复杂的递送策略。

（2）形成腙键的连接基团：在反应后形成腙，完成对药物和抗体的偶联。腙可以在酸性条件下水解，由于人体体循环中pH值接近中性，故该类偶联物在血浆中稳定。而肿瘤微环境和肿瘤细胞内部酸性较强，则药物可被释放。例如药物BR96-Doxorubicin的设计即使基于此原理。然而其缺点是腙不够稳定，会发生在血液中的释放。这种在病灶范围之外的药物释放是有害的，会导致药物不耐受和免疫反应，因此使用这类连接基团时，对于安全性评估应格外慎重。

（3）形成二硫键的连接基团：二硫键形成后完成对药物的偶联，二硫键在一般条件下稳定，在体循环中不会断裂。而由于肿瘤内部谷胱甘肽还原系统还原型谷胱甘肽达到正常细胞胞浆中的1000倍，因此在肿瘤细胞中可以断裂，完成药物释放。另外肿瘤细胞也含有蛋白质二硫键异构酶家族中的酶，也可以促进二硫键的断裂。使用这一策略，可以实现偶联物的可控断裂，进而实现药物的靶向递送。

（4）使用短肽作为连接基团：基于多肽的连接基团被设计为在体循环中保持偶联物稳定性，并且使得细胞**药物可以在特定的酶切割下被释放出来。由于可以设计出不同功能的序列，因此可以针对pH稳定，针对一些酶稳定，而只对特定酶（例如组织蛋白酶B）敏感。进而完成药物在特定细胞的靶向释放。

上海金畔生物科技有限公司可以提供各种ADC抗体偶联药物定制服务以及ADC-Linker产品，相关产品如下：

cas:15579-01-8 Aminoethyl-SS-ethylalcohol 氨乙基-SS-乙醇

cas:15579-00-7 Aminoethyl-SS-propionic acid 氨乙基-SS-丙酸

cas:51-85-4 Aminoethyl-SS-ethylamine 氨乙基-SS-乙胺

cas:2228857-32-5 N3-SS-propionic acid 叠氮-SS-丙酸基

cas:2243566-44-9 N3-SS-propionic NHS ester 叠氮-SS-丙酸基-活化脂

cas:1807540-82-4 N3-SS-ethylalcohol 叠氮-SS-乙醇

cas:352305-38-5N3-SS-N3 叠氮-SS-叠氮

cas:1310827-27-0 N3-PEG3-SS-PEG3-N3 叠氮-三聚乙二醇-SS-三聚乙二醇-叠氮

cas:2228857-32-5 N3-SS-propionic acid叠氮-SS-丙酸基

cas:2144777-72-8 N3-SS-PEG2-acid

cas:2243566-44-9 N3-SS-propionic NHS ester叠氮-SS-丙酸基-活化脂

cas:1807540-82-4 N3-SS-ethylalcohol叠氮-SS-乙醇

cas:352305-38-5N3-SS-N3 叠氮-SS-叠氮

cas:1310827-27-0 N3-PEG3-SS-PEG3-N3 叠氮-三聚乙二醇-SS-三聚乙二醇-叠氮

cas:2144777-83-1 N3-PEG2-t-Butyl ester

cas:671802-00-9Hydroxy-PEG-t-butyl ester (PEG1-PEGn)

cas:287174-32-7Hydroxy-PEG-CH2CO2tBu (PEG1-PEGn)

cas:1820673-42-4Hydroxy-PEG2-PFP ester

cas:112724-27-3Hydroxy-PEG2-sulfonic acid

cas:56282-36-1HS-PEG3-OH

cas:1146245-73-9 Mal-PEG2-oxyamine

cas:2055041-37-5 Mal-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

cas:2249935-92-8 Mal-PEG1-Val-Cit-PABC-PNP

cas:1870916-87-2 MC-Val-Ala-PAB

cas:1639939-40-4 MC-Val-Ala-PAB-PNP

cas:1951424-92-2 Fmoc-Ala-Ala-Asn(Trt)-OH

cas:2098907-84-5 Acid-propionylamino-Val-Cit-OH

cas:2055041-40-0 N3-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

cas:252378-67-9Boc-Aminooxy-PEG2-bromide

cas:1235514-18-7 Boc-aminooxy-PEG3-amine

cas:1884578-00-0 Boc-Val-Ala-PAB-PNP

cas:173323-22-3Bromoacetamide-PEG3-acetic acid

cas:932741-11-2Bromoacetamide-PEG3-alkyne

cas:1260139-70-5 Bromoacetamido-PEG4-NHS

cas:1698019-89-4 Bromoacetamide-PEG8-acid

cas:1803279-86-8 DBCO-C4-SulfoNHS ester

cas:2055198-07-5 DBCO-Sulfo-PEG4-Maleimide

cas:1394238-91-5 Fmoc-Val-Ala-PAB

cas:1394238-92-6 Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP

荧光化学传感器的结构

荧光分子探针的结构(如图所示)通常可由三部分组成: (1)外来物种的识别部分–识别基团; (2) 传感器在接受外来物种后将信息向外输出的报告器部分–荧光基团; (3)将识别基团和信号基团连接起来的连接部分一连接体基团。

当前，荧光化学传感器的带你了解荧光化学传感器的结构以及传感原理介绍主要包含以下几种:

光致电子转移(PET),分子内电荷转移90 (ICT) ,荧光共振能量转移97] ( FRET)，激基缔合物(exeimer/exeiplex)等。

上海金畔生物提供有机发光材料(聚集诱导发光材料AIE材料)和发光探针(磷脂探针和酶探针)、荧光染料、cy染料、香豆素染料、碳量子点、苯并吡喃嗡类染料探针定制、金属纳米簇、氧杂蒽类染料、嵌段共聚物等一系列产品。也提供各种荧光染料标记的蛋白，氨基酸，凝集素，多肽，药，糖化学，微球，离子液体等产品定制合成

荧光标记法在生物中有哪些实验

当选择荧光基团时，每个实验都应考虑每个荧光基团的激发和发射光谱。如果需要共同定位两种不同的蛋白质，应避免发射光谱重叠。

建议选择消光系数高，量子产率高的荧光基团。荧光基团亮度的一个决定因素是其消光系数; 消光系数越高，荧光团越亮，量子产率是荧光过程效率的读数

光漂白是降低荧光信号强度的光化学过程，例如已知FITC和R-藻红蛋白具有相对较高的光漂白率。

我们建议避免对光漂白高度敏感的荧光团，一些光稳定荧光团包括DyLightTM、AlexaFluorTM、ATTO染料。或者可以使用抑制光漂白的抗淬灭剂来保存荧光标记的靶分子的信号。

荧光物标记法介绍：

荧光物标记法，神经纤维的末梢可以吸收很多荧光化合物或荧光染料,经轴突逆向运输到细胞体内,从而建立逆行荧光标记法。例如:Kuypers等(1977)用这种方法在荧光显微镜下根据所用荧光物标记物特有的波长显示吸收荧光物的神经细胞。

用于神经元标定的荧光物质有十多种。可以根据实验的要求进行单荧光物、双标定和三标定。后者可以用来做神经元轴突侧枝投射的追踪。

上海金畔生物提供酶HRP，荧光FITC，Biotin、Cy3、Cy5、Cy7、罗丹明等荧光物质标记蛋白，标记位置是氨基，标记的蛋白有：牛血红蛋白、胶原蛋白、链霉亲和素、大鼠免疫球蛋白、牛胎球蛋白、人转铁蛋白、胰岛素、重组蛋白G等几十种蛋白，提供检测图谱。

金畔生物提供荧光标记蛋白产品列表：

Biotin -羊IgG干粉,羊免疫球蛋白；Biotin -IgG from sheep serum

Biotin -氧化低密度脂蛋白(人)； Biotin -Oxidized Humhai LDL; OxLDL

Biotin-胰岛素(牛)；牛胰岛素；Biotin -INSULIN

Cy5.5-胰岛素(人)；重组人胰岛素；Cy5.5-Humhai recombinhait Insulin

Biotin -胰岛素(猪)；猪胰岛素；Biotin -INSULIN

HRP -乙酰化低密度脂蛋白(人) ；HRP – Humhai Ac-LDL, AcLDL

Biotin -鱼精蛋白硫酸盐来源于鲑鱼；Biotin -Protamine sulfate from Salmom

HRP标记粘蛋白；HRP -Mucin from bovine submaxillary glhaids

Biotin-重组蛋白G琼脂糖凝胶；Biotin -FF rProtein G Sepharose

HRP -猪IgG干粉,猪免疫球蛋白；HRP -IgG from pig serum

Cy5-组蛋白,from Calf Thymus(冻干)； Cy5- Histone from Calf Thymus(Lyophilized)

阐述离子交换树脂的三大内部结构(高分子骨、离子交换基团、孔)

上海金畔生物提供的离子液体包含六类：咪唑类、吡啶类、季铵类、季鏻类、吡咯烷类和哌啶类等等，我们提供离子液体的合成路线及检测方法，图谱，并提供离子液体的相关定制。

离子交换树脂的内部结构，如下图所示。由三部分组成，分别是：

1、高分子骨。由交联的高分子聚合物组成；

2、离子交换基团。它连在高分子骨架上，带有可交换的离子（称为反离子）的离子型官能团或带有极性的非离子型官能团；

3、孔。它是在干态和湿态的离子交换树脂中都存在的高分子结构中的孔（凝胶孔）和高分子结构之间的孔（毛细孔）。

  在交联结构的高分子基体（骨架）上，以化学键结合着许多交换基团。这些交换基团也是由两部分组成：固定部分和活动部分。

  交换基团中的固定部分被束缚在高分子的基体上，不能自由移动，所以称为固定离子；交换基团的活动部分则是与固定离子以离子键结合的符号相反的离子，称为反离子或可交换离子。反离子在溶液中可以离解成自由移动的离子，在一定条件下，它能与符号相同的其他反离子发生交换反应。

金畔生物供应离子液体产品目录：

N-辛基吡啶溴盐cas:2534-66-9

N-己基吡啶双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐cas:460983-97-5

N-己基吡啶六氟磷酸盐cas:797789-00-5

N-己基吡啶四氟硼酸盐cas:474368-70-2

N-己基吡啶溴盐cas:74440-81-6

N-丁基吡啶双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐cas:187863-42-9

N-丁基吡啶六氟磷酸盐cas:186088-50-6

N-丁基吡啶四氟硼酸盐cas:203389-28-0

1-乙基-3-甲基咪唑硫酸乙酯盐cas：342573-75-5

1-乙基-3-甲基咪唑双氰胺盐cas：923019-22-1

碘化1-乙基-3-甲基咪唑cas：35935-34-3

1-乙基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸盐cas：145022-44-2

1-乙基-3-甲基咪唑双三氟甲磺酰亚胺盐cas：174899-82-2

1-乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐cas：155371-19-0

1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐cas：143314-16-3

溴化1-乙基-3-甲基咪唑cas：65039-08-9

四丁基氢氧化铵cas:2052-49-5

四丙基硫酸氢铵,cas:56211-70-2

四丙基四氟硼酸铵cas:338-38-5

四丙基氯化铵cas:5810-42-4

四甲基氯化铵cas:75-57-0

四甲基氢氧化铵cas:75-59-2

十八烷基三甲基氯化铵cas:112-03-8

N-丁基-N-甲基吡咯烷三氟甲烷磺酸盐cas:367522-96-1

1-乙基-1-甲基吡咯烷氯盐cas:479500-35-1

1-乙基-1-甲基吡咯烷溴盐cas:65039-08-9

1-乙基-1-甲基吡咯烷四氟硼酸盐cas:117947-85-0

N-甲基,丁基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐cas:223437-11-4

顺式-(1R,2S)-2-氨基-环戊醇盐酸盐cas:137254-03-6

4-氯吡啶-2-甲酸甲酯cas:24484-93-3

5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶cas:911434-05-4

5-甲基烟酸cas：3222-49-9

4-溴-2-吡啶甲酸,4-溴吡啶-2-羧酸cas:30766-03-1

异吲哚啉盐酸盐cas:32372-82-0

5-溴-7-氮杂吲哚cas:183208-35-7

1,2,4,5-四叔丁基苯硫醚cas:447463-65-2