FA-PEG-腙键-DOX
FA-PEG-hyd-DOX
DOX-PEG-叶酸腙键连接物。阿霉素结构改造的部位主要集中在13位的羰基和3'位的氨基。其中,可以将13位的羰基与不同分子的酰肼基团(修饰基团)连接,缩水反应形成腙键连接物,腙键在中性环境下较稳定,在偏酸的环境下可裂解释放出阿霉素原药。
肿瘤细胞生长代谢活跃,周围pH值明显低于正常组织,因此腙键的形成可发挥酸敏作用,具有肿瘤靶向的作用。PEG可以延缓药物清除的速率,延长药物的半衰期,增加抗肿瘤药物在肿瘤部位的蓄积,进而发挥肿瘤组织被动靶向的作用。
DOX-PEG-叶酸腙键连接物的制备方法:将叶酸通过DCC/NHS催化与HOOC-PEG-NH2连接得到HOOC-PEG-FA,HOOC-PEG-叶酸与叔丁基氧羰肼BOC-hyd在DCC/NHS的催化下反应得到FA-PEG-hyd-BOC,脱去BOC保护基团得到FA-PEG-hyd;加入DOX,在三氟乙酸的存在下得DOX-PEG-叶酸腙键连接物DOX-hyd-PEG-FA。
结论:叶酸介导的DOX-PEG腙键大分子连接物可经叶酸受体介导途径靶向富集于叶酸受体丰富,达到靶向作用,提高疗效,降低毒副作用,具有很好的开发前景。
PEG可与多种药物通过共价键连接,从而合成不同的大分子前体药物,目前已广泛用于药物制剂及药物传递系统中。不同的载体分子具有不同的特点,其与原药结合的方式或者作用于肿瘤组织。
上海金畔生物提供酶HRP,荧光FITC,Biotin、Cy3、Cy5、Cy7、罗丹明等荧光物质标记蛋白,标记位置是氨基,标记的蛋白有:牛血红蛋白、胶原蛋白、链霉亲和素、大鼠免疫球蛋白、牛胎球蛋白、人转铁蛋白、胰岛素、重组蛋白G等几十种蛋白,提供检测图谱。
靶向肽纳米金棒载入四介铂
DOX-PLL(DMA)-FA
ACEP的肾靶向性
PEG修饰藤黄酸
N4-烷氧羰基修饰5-FU
环状十一肽修饰环孢菌素
FAPα酶修饰GEM
N-酰氧甲基衍生物改进5-FU