双功能螯合剂如DOTA/NOTA/DFO等标记放射性金属元素

金属原子或离子与含有两个或连两个以上配位原子的配位体作用，生成具有环状结构的络合物，该络合物叫做螯合物。能生成螯合物的这种配体物质叫螯合剂，也称为络合剂。又称螯合配体（chelating lighaid）,螯合基团（chelating group）或多齿配体（mutidentate lighaid）。

配体中有两个或两个以上配位原子，且同时与一个中心原子（或离子）形成螯合环。由于螯合剂的成环作用使螯合物比组成和结构相近的非螯合配位化合物的稳定性高。

螯合剂大多数是有机配体。目前已发现的螯合剂较多的达十四齿。螯合剂中的配位原子以氧和氮为常见，其次是硫，还有磷、砷等。

用“螯”描述这类化合物，就是因为分子结构很像“蟹”的两个大“钳”夹住金属原子或离子。

1.PD-1/PD-L1靶向核素探针显像原理

核医学分子影像以体内特定的分子作为核素探针成像的靶点，能无创地通过影像反应靶点分子在人体内的表达情况。PD-1/PD-L1靶向核素探针显像使用放射性单光子或正电子核素标记抗PD-1/PD-L1单抗或小分子，经静脉注射，与体内PD-1/L1受体靶向结合，然后进行核医学SPECT或PET显像，对患者体内组织的放射性摄取进行测量，从而实现PD-1/L1受体表达情况的定量检测。

根据靶向分子的特征，放射性核素可直接或者通过螯合剂对其进行标记，常用的放射性核素主要包括放射性卤素及放射性金属元素。常用的放射性卤素是124I，主要通过直接亲电取代酪氨酸残基的方式对靶向分子进行标记。但若靶向分子发生细胞内分解出现脱卤，124I将从靶向组织中清除导致信号降低，并会导致甲状腺组织中124I聚集。放射性金属元素如68Ga、64Cu、89Zr等需要通过双功能螯合剂如DOTA、NOTA、DFO等对抗体分子进行标记。双功能螯合剂先与抗体分子的非活性部位共价连接，然后与放射性金属元素形成稳定复合物，是目前PD-1/PD-L1靶向核素探针常用的标记方法。

2.核素标记单克隆抗体显像

目前已有大量临床前研究采用核素标记单抗进行显像，以评估鼠荷人类肿瘤的PD-L1表达水平，见表 1。由于单抗较长的生物半衰期，主要使用111In(67.3 h)、64Cu(12.7 h)、89Zr(78.4 h)等(中)长半衰期核素进行标记。

表1 核素标记抗PD-L1完整单克隆抗体显像

双功能螯合剂如DOTA/NOTA/DFO等标记放射性金属元素

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