干细胞外泌体，是一种能被大多数干细胞分泌的微小囊泡，直径大约在30-150nm，由脂质、蛋白质和核酸组成。外泌体一旦通过胞吐作用从干细胞中释放，复杂的混合因子能作为信号分子传递给其他细胞，从而改变其他细胞的功能。

外泌体被包裹在坚硬的双层膜中，双层膜保护外泌体的内容物，使外泌体能够在组织中长距离移动。干细胞外泌体因在上皮组织的增殖、迁移、再生、炎症和瘢痕控制等方面的作用，有望成为“无细胞的细胞治疗”工具。

已有研究表明外泌体是干细胞旁分泌作用的主要介质，它们的内容物 (mRNA、microRNA、各种抗凋亡和促血管生成因子)被发现可诱导成纤维细胞的迁移和增殖以及胶原的合成。

外泌体在创面愈合各个阶段发挥的作用

皮肤创面愈合是一个复杂而精细的过程，大致可分为三个阶段：炎症期、增殖期和重塑期。

 

在炎症早期，中性粒细胞是重要的细胞，负责吞噬和细胞因子的释放来诱发炎症。在炎症后期，巨噬细胞成为主导细胞类型，并起控制炎症的作用。研究发现，间充质干细胞来源的外泌体可促进受体巨噬细胞向抗炎M2表型转变。它们还能调节B淋巴细胞的活化、分化和增殖，并能抑制T淋巴细胞的增殖。

 

此外，间充质干细胞衍生的外泌体可以将活化的T淋巴细胞转化为T调节表型，从而发挥免疫抑制作用。用脂多糖预处理间充质干细胞释放富含microRNA let-7b的外泌体，当内化时，let-7b可以通过抑制TLR4/NF-κB通路和激活STAT3/ AKT通路调节巨噬细胞极化。

增殖期开始于受伤后第4天，结束于第20天左右，参与增殖阶段的细胞功能是复杂的，以迁移、增殖、细胞外基质沉积和血管生成为标志，通过不同的机制来实现。干细胞外泌体可以改善皮肤细胞（如成纤维细胞和角质形成细胞）的迁移和增殖。此前有报道，来自人脂肪源间充质干细胞的外泌体可以加速真皮成纤维细胞和角质形成细胞的迁移和增殖，并激活AKT通路。

正常的疤痕是伤口愈合的重塑期。然而，过度瘢痕是由肌成纤维细胞产生的胶原蛋白异常和皮肤功能丧失造成的。研究表明，人羊膜干细胞外泌体也可以通过控制细胞外基质的沉积来减少瘢痕，部分原因可能是通过刺激基质金属蛋白酶-1 (MMP-1)实现的。

人脐带干细胞外泌体在小鼠模型中通过抑制TGF-β/SMAD2途径抑制肌成纤维细胞的分化。这些外泌体内容物中含有的MicroRNAs可能是造成肌成纤维细胞分化的重要原因。

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