阿尔茨海默病研究工具—Β-淀粉样蛋白篇

阿尔茨海默症（Alzheimer’sDisease,AD），俗称老年痴呆症，其特征是在大脑神经细胞中存在老年斑（Senile Plaques,SPs）和神经元纤维缠结（Neuro Fibrillary Tangles,NFT）。

♦Aβ40与Aβ42

老年斑的主要组成蛋白是β-淀粉样多肽（Amyloid Peptide,Aβ）40和42（43）。因为两个额外的氨基酸会增加剪接错误和聚合度，因此Aβ42比Aβ40更容易发生聚集。阿尔茨海默症的早期特征，是脑脊液中出现了Aβ42而没有出现Aβ40；进入阿尔茨海默病的晚期阶段，则出现了Aβ40，尤其是在成熟老年斑的中心部分出现。

♦ N末端缺失或突变型Aβ

Aβ的N末端由APP蛋白的Asp672位点的典型β-淀粉样水解酶-1（BACE1）裂解产生。有研究显示，APP可能在非标准BACE1位点处发生蛋白水解，即有可能在Asp672位点之前或之后发生水解，这样就会产生一系列在N端有残基延伸或缺失的Aβ变体。

某些家族性AD可能与APP基因发生错义突变有关，其突变后更易使APP裂解产生Aβ。其中研究多的是瑞典突变，它是发生于670和671位的串联双突变，发生错义突变后正好在Aβ的N末端前增加了一个酶切识别位点，结果导致Aβ产生增加。

♦ Aβ Oligomer

有研究表明，不溶性沉积淀粉样蛋白的程度与认知障碍的相关性很低，但可溶性形式的高分子β-淀粉样蛋白寡聚体（Aβ Oligomer）可诱导参与阿尔茨海默氏病病理生理的有害级联反应。

AβOligomer按照分子量的大小，可以分成低分子量的Aβoligomer（Low-n 寡聚体）和高分子的Aβoligomer（ADDL、Aβ*56、原纤维）。

有报告指出，高分子Aβ寡聚体的Aβ*56（12-mer）对记忆损伤的影响极大，在认知功能正常的成年人中，Aβ*56比二聚体、三聚体先增加并与Tau蛋白相关。另可提供四种单独的抗体：BAN50（识别AβN末端）、BNT77（识别Aβ中部）、BA27（识别Aβ40 C末端）、BC05（识别Aβ42 C末端），用于WB或IHC。

※ 仅供实验使用，不可用于临床诊断。